Создана в связи с образованием Оренбургской губ. на основании указа Сената от 15 марта 1744 г. В состав Оренбургской губ., входили Уфимская и Исетская провинции, все крепости и поселения, основанные Оренбургской комиссией. Начальником губернии являлся губернатор, в ведении которого находились Яицкое и Оренбургское казачьи и Ставропольское калмыцкое войска. Губернаторы осуществляли административную и военную власть в губернии, руководили политическими и дипломатическими сношениями с казахскими и среднеазиатскими ханствами. В канцелярии служил историк Оренбургского края, член-корреспондент АН П. И. Рычков. Упразднена в 1782 г. с образованием Уфимского наместничества. Указы Сената, Канцелярии тайных розыскных дел, Военной и Иностранной коллегий губернаторам об охране границ, о взаимоотношениях с казахскими жузами, о крещении калмыков, о возвращении бежавших за р. Яик волжских калмыков и по другим вопросам. Журналы определений (постановлений) по секретной и заграничной экспедициям. Указ Военной коллегии о снаряжении отряда башкир для подавления крестьянских волнений в Польше, инструкции и переписка об организации, снаряжении и формировании этого отряда (1771 г.). Переписка о мерах подавления волнений крестьян заводчика Демидова. Переписка с Сенатом, коллегиями, государственными учреждениями и должностными лицами об управлении Оренбургским краем. Крестьянская война 1773-1775 гг. под руководством Е. И. Пугачева. Указ Военной коллегии о сожжении писем Е. И. Пугачева. Показания Салавата Юлаева и его отца Юлая в Тайной экспедиции: Приговор Салавату Юлаеву и его отцу, вынесенный оренбургским губернатором И. А. Рейнсдорпом. Определения И. А. Рейнсдорпа о наказании участников восстания и распространителей слухов о спасении Е. И. Пугачева (1776 г.). Письмо генерал- прокурора А. А. Вяземского И. А. Рейнсдорпу по делу 218 участников восстания уральских казаков. Списки башкирских селений, участвовавших в восстании. Переписка о взыскании с башкир штрафа за участие в восстании. Взаимоотношения с казахскими жузами, калмыками и среднеазиатскими ханствами" Указ Иностранной коллегии о производстве Аблая-султана Среднего жуза в ханы (1777 г.). Рапорты губернаторов об усилении гарнизонов и охраны на Оренбургской военной линии и о других мерах предосторожности против набегов калмыков и киргиз-кайсаков. Письма Аблай-хана царскому правительству о принятии присяги, о покорности России, о разрешении поездки сыновьям хана в Петербург. Дело о кончине Абулхаир-хана. Переписка о состоянии киргиз-кайсацкого Среднего жуза, о кочевых территориях казахов, о захвате ими в плен русских людей, о разграблении казахами торговых караванов, о приеме хивинских послов и отправлении послов из России в Хиву через Оренбург, о зюнгорских и ставропольских крещеных калмыках. Дело о побеге волжских калмыков в Джунгарию в 1771 г. Соляные промыслы. Статистические отчеты, ведомости, рапорты об открытии Илецких соляных копей (1744 г.), о передаче их в казну, об организации соляного правления в Оренбурге (1754 г.), о добыче и продаже соли.